باورهای اشتباه در مورد درپوش‌های لاستیکی در خشک کردن انجمادی
لیوفیلیزاسیون یا خشک‌کردن انجمادی به طور گسترده‌ای برای داروها استفاده می‌شود تا خواص داروهای تزریقی که در فرمولاسیون مایع ناپایدار هستند حفظ شود. داروهای لیوفیلیزه دارای مزایای زیادی هستند مانند طول عمر قفسه‌ای طولانی، بازسازی آسان و پایداری خوب. بنابراین، یکپارچگی بسته‌بندی (CCI) برای حفظ پایداری و استریلیته دارو در طول عمر قفسه‌ای آن بسیار مهم است.
این یک سوال متداول است: چه درپوش‌های لاستیکی باید برای یک محصول خاص استفاده شود؟ انتخاب درپوش مناسب در ابتدای توسعه محصول می‌تواند در انتهای خط تولید زمان و هزینه زیادی را صرفه‌جویی کند.
بیایید سه حوزه خاص را تحلیل کنیم که انتخاب درپوش مناسب در آن‌ها ضروری است:
- سازگاری با محصول
- تاثیر در فرآیند لیوفیلیزاسیون
- یکپارچگی بسته‌بندی صحیح
سازگاری درپوش لاستیکی با محصول
درپوش لاستیکی یک جزء بسته‌بندی مهم است که با محصول دارویی در تماس یا در نزدیکی آن قرار می‌گیرد. بنابراین، سازگاری آن یک ملاحظه حیاتی در انتخاب یک بسته‌بندی مناسب است. فرمولاسیون‌های لاستیکی به طور طبیعی پیچیده هستند: استثنائاتی که در درپوش‌ها وجود دارد می‌تواند محصول را در طول لیوفیلیزاسیون (تحت خلاء بالا) یا در طول دوره نگهداری آلوده کند. ارزیابی سازگاری درپوش-دارو توسط آزمایشگاه‌های داروسازی در مرحله توسعه مورد نیاز است. در برخی موارد، لمینیت کردن به عنوان یک مانع می‌تواند سازگاری دارو-بسته‌بندی را بهبود بخشد.
تاثیر درپوش لاستیکی در فرآیند لیوفیلیزاسیون
طراحی‌های مختلفی برای درپوش‌های لاستیکی خشک‌کردن انجمادی وجود دارد؛ طراحی‌های رایج شامل ‘ایگلو’ (یک منفذ)، ‘دو پا’ (دو نقطه منفذ)، و صلیبی (چهار نقطه منفذ) هستند، اگرچه برخی دارای تعداد بیشتری هستند. باور عمومی “هر چه بیشتر، بهتر” در مورد نقاط منفذ در مورد لیوفیلیزاسیون صدق نمی‌کند. تا زمانی که منفذی برای خروج بخار وجود داشته باشد، تعداد آن‌ها مهم نیست: در حقیقت، شکل پیچیده می‌تواند به عنوان رطوبتی عمل کند که می‌تواند پس از بسته شدن ویال، محصول را تخریب کند.
بدون توجه به تعداد منافذ، در طول فرآیند لیوفیلیزاسیون، پس از مرحله انجماد، کریستال‌های یخ از طریق منفذ(ها) در درپوش لاستیکی تصعید می‌شوند. مشاهده شده است که نرخ انتقال رطوبت از ویال با افزایش سطح مقطع منفذ افزایش می‌یابد. با این حال، این افزایش رو به کاهش می رود وقتی که سطح منفذ به ترتیب تقریباً به ۶ میلی‌متر مربع و ۱۰ میلی‌متر مربع با دمای ۰ درجه سانتی‌گراد و ۲۵ درجه سانتی‌گراد در محفظه نزدیک می‌شود. بنابراین، می‌توانیم بیان کنیم که تعداد منافذ درپوش تأثیری بر نرخ تصعید ندارد، زیرا اندازه یک منفذ معمولاً بیشتر از ۱۰ میلی‌متر مربع است. رایج‌ترین طراحی موجود در صنعت داروسازی درپوش ایگلو است: این طراحی متمایل است به طور ثابت‌تری بر روی ویال‌ها قبل و بعد از فرآیند لیوفیلیزاسیون قرار گیرد.
یکپارچگی بسته شدن صحیح درپوش لاستیکی
قبل از هرگونه ملاحظه درباره CCI، یک مفهوم ثابت وجود دارد که باید به دستگاه بسته‌بندی مربوط شود: مفهوم “درپوش‌های چسبناک”. این درپوش‌های لاستیکی هنگام بالا رفتن صفحه فشرده‌سازی پس از اتمام چرخه، به صفحه فشرده‌سازی در محفظه خشک‌کننده انجمادی می‌چسبند. عوامل متعددی وجود دارد که می‌تواند باعث چسبیدن درپوش‌های لاستیکی به صفحه فشرده‌سازی شود: فشرده‌سازی بیش از حد درپوش لاستیکی با صفحه فشرده‌سازی (احتمالاً شایع‌ترین)، زبری سطح پایین قفسه‌ها و سایر عوامل. تولیدکنندگان درپوش لاستیکی تلاش کرده‌اند تا با پیاده‌سازی ویژگی‌های برجسته در بالای درپوش‌های لاستیکی، این مشکل را کاهش دهند. درپوش‌های لاستیکی دارویی نیز همگی دارای نوعی روان‌کننده هستند (سیلیکون، سیلیکون متقاطع B2 و پوشش‌های اختصاصی دیگر)، این موارد می‌توانند احتمال چسبیدن درپوش‌های لاستیکی به صفحه فشرده‌سازی را کاهش دهند. راه‌حل دیگر این است که با دستورالعمل بسته‌بندی “بازی” کنید: پس از بلند کردن صفحه فشرده‌سازی، آن را نگه دارید (یا کمی بالا و پایین ببرید) و اجازه دهید ویال‌های چیده شده به موقعیت خود در بسته ویال بازگردند. راه‌حل دیگر تنظیم سطح پایین قفسه‌ها است: چه با تغییر زبری سطح یا اعمال پوشش.
بلافاصله پس از اتمام فرآیند خشک‌کردن انجمادی، درپوش لاستیکی به عنوان تنها مهر و موم برای محافظت از دارو در حین انتقال از خشک‌کننده‌های انجمادی به ایستگاه سرپوش گذاری عمل می‌کند. مهر اولیه توسط تناسب تداخل (معمولاً بین 2 تا 10 درصد) پلاگ درپوش لاستیکی در دهانه ویال فراهم می‌شود. اگر قطر پلاگ درپوش لاستیکی بیش از حد بزرگ باشد، ممکن است قرار دادن درپوش لاستیکی در ویال دشوار باشد یا اگر به درستی قرار نگیرد، حتی بیرون بپرد. از سوی دیگر، اگر قطر پلاگ درپوش لاستیکی بیش از حد کوچک باشد، می‌تواند مسیرهای نشتی بین پلاگ درپوش لاستیکی و گردن ویال ایجاد کند. اجرای آزمایش شبیه‌سازی به صورت دستی یا خودکار در داخل و خارج از خشک‌کننده انجمادی برای اطمینان از انتخاب صحیح درپوش لاستیکی، چیدمان، زمان تا سرپوش گذاری و غیره، روش خوبی است.
